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Les neurones à orexines, situés dans l'hypothalamus latéral (cf. image de gauche), ont de larges projections (cf. image de droite) vers les structures intervenant dans l'éveil (locus coeruleus, noyau du raphé dorsal, hypothalamus postérieur) comme vers celles nécessaires au déclenchement et au maintien du sommeil paradoxal. Ils ont un rôle éveillant et inhibent la survenue du sommeil paradoxal.

Les patients narcoleptiques n'ont que 7% de neurones à orexines (cf. image ci-contre - à droite). Parallèlement, il existe une prolifération d'astrocytes (gliose) au niveau de l'hypothalamus (cf. image ci-dessus - barres noires). Ces observations sont en faveur de l'hypothèse d'une destruction des neurones à orexines par un processus auto immun.

Reduced Number of Hypocretin Neurons in Human Narcolepsy Thomas C. Thannickal, Robert Y. Moore, Robert Nienhuis, Lalini Ramanathan, Seema Gulyani, Michael Aldrich, Marsha Cornford, and Jerome M. Siegel. Neuron, Vol. 27, 469–474, September, 2000, Copyright © 2000 by Cell Press

L'orexine A (hypocretine 1) est indetectable dans le liquide céphalo rachidien des patients narcoleptiques.
SCHEMA EXPLICATIF

DE LA SURVENUE DES ACCES DE CATAPLEXIE

CHEZ LE PATIENT NARCOLEPTIQUE

En violet : neurones à orexines

  • diminution de l'activation des neurones SP-off

En bleu : amygdale - impliquée dans les émotions

  • inhibition des neurones du locus coeruleus (SP-off)
  • activation des neurones cholinergiques SP-on.