STRUCTURE DES HYPNOTIQUES

1. LES BENZODIAZÉPINES

Ce sont des molécules basiques et lipophiles.

• Le terme «azépine » désigne un hétérocycle à 7 atomes dont 2 sommets sont occupés par un azote (N). L’azote se trouve aux sites 1-4 ou 1-5 ou 2-3, formant ainsi trois types de diazépines : les 1-4 diazépines, les 1-5 diazépines et les 2-3 diazépines.
• Le terme « benzo » désigne l’adjonction d’un cycle benzénique au noyau diazépine.

Les BZDs hypnotiques appartiennent à la famille des BZDs 1 - 4, selon la position des deux azotes aux sites 1 et 4 de l’hétérocycle «azépine».

• de la substitution sur le cycle benzénique. Toutes les BZDs sont substituées en 7, position la plus favorable à l’activité. Plus le substituant est électronégatif, plus la molécule est active. La substitution d'un chlore (Cl) confère à la BZD une activité anxiolytique - la substitution d'un NO₂ une activité hypnotique. Ainsi, la substitution du cycle benzénique en 7 conditionne la puissance et la nature de l'activité des BZDs
• de la substitution sur l'hétérocycle «azépine»
• de la substitution sur le cycle benzénique en 5
• de la cyclisation entre les différents cycles.

La substitution du cycle benzénique en 7 par le NO₂ - la substitution d’un Fluor sur le cycle benzénique en 5 comme l’adjonction de cycles supplémentaires confèrent aux BZDs une activité hypnotique prépondérante.

• Les dérivés 7-nitro de la diazépinone (C3 non substitué) sont très actifs et hypnotiques du fait de la présence de NO₂ à très forte électronégativité en 7. Il s'agit du Nitrazépam (MOGADON®) et du Flunitrazépam (ROHYPNOL®), dont l'activité hypnotique est augmentée par la substitution de Fluor sur le cycle benzénique en 5.
• La substitution en C3 d'un hydroxyde est à l'origine de 2 molécules hypnotiques : le Témazépam (NORMISON®) et le Lormétazépam (NOCTAMIDE®).
• L'adjonction de cycles supplémentaires est à la base de l'apparition des BZDs de seconde génération. Sont arrivés sur le marché les Imidazo-benzodiazépines (Loprazolam - HAVLANE®) et les Triazolo-benzodiazépines (Estazolam - NUCTALON® et Triazolam - HALCION®).

2. LES "NOUVELLES" MOLÉCULES APPARENTÉES

Elles ont une structure chimique différente de celle des BZDs. Elles sont dérivées de la famille des Cyclopyrolones (Zopiclone - IMOVANE®) et de celle des Imidazopyridines (Zolpidem - STILNOX®). Elles ont les mêmes caractères basique et lipophile.